Каждая женщина во время беременности хотя бы раз слышала выражения – «тонус матки», «гипертонус». Случается так, что иногда у будущей мамы появляется угроза выкидыша или преждевременных родов, тогда специалист назначает особое лечение и прописывает Гинипрал при беременности. Во время вынашивания, когда мышцы матки полностью расслаблены – это норма, то есть состояние нормального напряжения мышц. При возбужденном состоянии, когда происходят сокращения мышц – это означает то, что тонус повышается и увеличивается давление в полости матки.

При угрозе выкидыша Лечение Лекарство
на раннем сроке Потеря ребёнка Стресс
сохранить

Гипертонус матки лечить необходимо, в противном случае могут начаться схватки, которые приведут к выкидышу или к преждевременным родам. Для того чтобы предупредить это состояние, врачи назначают средства, которые способны снизить ее активность. Часто это простые средства, которые вводятся внутривенно или внутримышечно, но, если они не помогают, при беременности назначают более сильные препараты, такие как гинипрал.

Его можно применять, начиная с 16 недели срока. До этого используют гормональные лекарства, так как в первом триместре гормоны играют важную роль в формировании и развитии новой жизни.

При угрозе выкидыша

Гинипрал относиться к группе симпатомиметики. Это лекарство используют для лечения патологий на протяжении беременности или при родовой деятельности при следующих состояниях:

когда во время родовой деятельности появляются сильные схватки, которые могут навредить малышу (асфиксия);
если роды осложняются и необходимо временно прекратить схватки для проведения операции или других акушерских манипуляций;
для того чтобы подавить схватки, когда они начинаются слишком рано;
еще гинипрал при беременности назначают, если у женщины наблюдается повышенный тонус матки на сроке более 12 недель.

Препарат широко применяют для профилактики преждевременных родов, лечения повышенного тонуса матки. Также читай и .

Сокращение матки происходит с приходом срока родов. Но случается так, что женщина к моменту, когда вынашивает ребенка, приходит абсолютно неподготовленной. У нее могут иметься патологии, вредные привычки, неправильный, малоподвижный образ жизни – все это способно навредить ребенку, он может развиваться с отклонениями, с отставанием в развитии и т. п. Для того чтобы вынашивание и роды прошли без осложнений, назначают гинипрал.

Влияние на плод и противопоказания

У некоторых женщин во время беременности после приема гинипрала наблюдаются побочные действия. Есть мнение, что все, что испытывает женщина в этот период, то же самое чувствует и плод. На самом деле это не так, взаимосвязь ощущений – очень редкий случай. Все побочные действия может ощущать лишь будущая мать.

Единственное, когда препарат может повлиять на ребенка – если произойдет передозировка (у него может увеличиться частота сердечных сокращений). Эти случаи редки, но все же при приеме препарата необходимо контролировать артериальное давление и частоту сердцебиения будущей матери и ребенка. Как такового влияния на плод нет.

Есть ряд причин, по которым гинипрал принимать нельзя. Это состояния, когда прием гинипрала при беременности нежелателен и может вызывать побочные действия, а именно:

индивидуальная непереносимость содержимого лекарства;
гиперфункция щитовидной железы;
сердечные, сосудистые заболевания, гипертония;
заболевания печени, желчевыводящих путей, почек;
маточные кровотечения;
первый триместр беременности.
Поэтому гинипрал принимают только по назначению специалиста.

Основные побочные явления могут быть в виде тремора рук, женщина может ощущать беспокойство, непонятную тревогу. Иногда происходит снижение артериального давления, начинаются болевые ощущения в области сердца.

Лечение повышенного тонуса матки

Нередко использование препарата может вызвать у беременной тошноту, рвоту, уменьшение диуреза или усиление потоотделения. Обычно действие гинипрала при беременности купируют верапамилом. Он способен подавить побочные эффекты.

При обнаружении побочных эффектов анализ крови может показать повышение содержания глюкозы и снижения калия. Головная боль, одышка, сильное перевозбуждение – все это может вызвать неверная дозировка лекарства или пренебрежение противопоказаниями.

Нередко начинается аллергическая реакция на препарат, которая проявится в виде диареи, бронхоспазмов, потери сознания или затруднения дыхания. Это состояние может осложниться анафилактическим шоком. При появлении таких симптомов необходимо обращаться к специалисту.

Ближе к концу срока беременности (примерно за несколько дней до 40 недели) использование гинипрала прекращают. Каждый из побочных эффектов будет усилен, если беременная часто употребляет кофе, чай.

Для того чтобы снизить отеки, необходимо придерживаться здорового питания, снизить потребление соленостей и больше пить жидкости. Как только доза препарата будет снижена, все неприятные последствия пройдут.

Инструкция по применению лекарства

Лекарство выпускают в виде раствора (ампул по 2 мл) и таблеток. Необходимость в приеме препарата определяется только лечащим гинекологом.

Лекарство в виде раствора

Инструкция для использования раствора.

Необходимо развести изотонический раствор натрия хлора до 10 мл.
Содержимое ампулы следует вводить очень медленно в течение 7-10 минут. Для этого необходимо воспользоваться автоматически дозирующей инфузионной системой.
Необходимую дозировку и курс препарата назначает специалист.

При остром токолизе доза гинипрала составляет 10 мкг, одна ампула по 2 мл. При необходимости беременным ставят капельницы и лечение продолжается:

ампула вещества вводится со скоростью 120 капель в минуту;
2 ампулы вводят по 60 капель раствора за минуту;
3 ампулы вводят по 40 капель за минуту;
4 ампулы вводятся со скоростью 30 капель за минуту.

Инфузии можно ставить каждые 4 часа, если это необходимо. Если через 48 часов схватки не возобновляются, то лечение продолжается в виде таблеток.

Если женщина переходит на таблетки после внутривенного введения, первую таблетку нужно принимать за несколько часов до окончания капельницы. Если беременная начинает прием таблеток в первый раз, то она это можно сделать в любой момент.

Таблетки гинипрала необходимо запивать небольшим количеством воды. При беременности можно пить препарат вне зависимости от употребления пищи. Их можно принимать, начиная с 20 недели беременности. Дозировку врач определяет, исходя из состояния женщины и плода.

Обычно суточная доза составляет от 4 до 8 таблеток. Специалисты рекомендуют принимать по одной таблетке через каждые три часа на протяжении нескольких суток. Потом дозировку необходимо снизить до промежутка времени в четыре часа.

Еще через несколько суток следует принимать по таблетке каждые шесть часов. Если при этом наблюдается положительная динамика и угроза преждевременных родов проходит, то дозировку снижают до 2 таблеток за день.

При соблюдении инструкции по применению гинипрала и рекомендаций специалиста никаких побочных эффектов не будет. Снижать дозу лекарства при беременности необходимо по правилам. Сначала убирается по одной таблетке, и промежуток времени делят на равные части. Постепенно снижая дозу, врач отменяет прием таблеток.

Состав

Каждая ампула по 2 мл содержит:

Активное вещество: гексопреналина сульфат 0,01 мг.

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0.04 мг, динатрия эдетата дигидрат 0.05 мг, натрия хлорид 18.00 мг, серной кислоты 1 М раствор сколько потребуется для доведения до pH 3.0, вода для инъекций до 2,00 мл Описание: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: токолитическое средство - бетаг-адреномиметик селективный.

Код ATX: G 02 CA

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Селективно стимулирует бетаг-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са2+) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз. Вследствие своей бетаг-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов. Г инипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.

Фармакокинетика

Распределение

Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде. Метаболизм

Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-З-О-метил-гексопреналип и ди-З-О-метил-гексопреналин.

Выведение

При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный гексопреналин и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-З-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.

Показания к применению

При кратковременном лечении неосложненных преждевременных родов:

Остановка родовой деятельности на сроке от 22 до 37 недель беременности у пациенток без медицинских или гинекологических противопоказаний к токолитической терапии.

Наружный поворот (плода) на головку. Использование в чрезвычайных ситуациях с преждевременными сокращениями матки вне стационарных условий перед транспортировкой в больницу.

Способ применения и дозы

Инструкция, по использованию ампул с точкой разлома:

Расположить кончик ампулы точкой кверху! Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.

Расположить кончик ампулы точкой кверху! Отломать кончик по направлению вниз, как это показано на рисунке.

Лечение гексопреналином должно проводиться только акушерами/врачами, имеющими опыт применения токолитических препаратов. Оно должно проводиться в учреждениях, оборудованных надлежащим образом для проведения постоянного наблюдения за состоянием здоровья матери и плода.

Гексопреналин следует назначать сразу после диагностирования преждевременных родов и осмотра пациентки для определения наличия противопоказаний к применению гексопреналина.

Данная процедура должна включать адекватную оценку состояния сердечно-сосудистой системы пациентки, с контролем кардиореспираторной функции, проверяемую с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) в течение всего периода лечения.

Дозировка

при кратковременном лечении преждевременных схваток при сокращении и/или раскрытии шейки матки:

Начальная доза: Начинать необходимо с болюсного введения гексопреналина 10 мкг внутривенно в течение от 5 до 10 минут. Болюс может быть получен путем добавления содержания 1 ампулы (10 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 10 мл. Начальная доза должна сопровождаться непрерывной инфузией с 0,3 мкг гексопреналина в минуту (см. ниже). Кроме того, инфузионную терапию можно начинать без начальной дозы болюса.

Продолжительная доза: начинается с инфузии в 0,3 мкг гексопреналина в минуту. Скорость инфузии должна увеличиваться вдвое каждые 10 минут, пока любые признаки сократительной деятельности матки не пропадут хотя бы на 24 часа, или пока пульс матери не достигнет частоты 120 ударов в минуту.

Расчет скорости капельного вливания при дозировке 0,3 мкг/мин.: 20 капель = 1 мл. Раствор для продолжительного лечения может быть приготовлен путем добавления содержимого 1 или более ампул (25 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 500 мл.

Дневная доза гексопреналина в 430 мкг была превышена только в отдельных случаях.

при кратковременном лечении преждевременных неосложненных родов при отсутствии сокращения и/ил и раскрытия шейки матки:

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,075 мкг гексопреналина в минуту. Расчет скорости капельного вливания при дозировке 0,075 мкг/мин.: 20 капель = 1 мл. Раствор для продолжительного лечения может быть приготовлен путем добавления содержимого 1 или более ампул (25 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 500 мл.

Количество гексопреналинаОбщийобъемкапель/мин.мл/мин.

25 мкг (1 ампула)500 мл30 капель/мин.1,5 мл/мин.

50 мкг (2 ампулы)500 мл15 капель/мин.1,5 мл/мин.

наружный поворот (плода) на головку/в качестве экстренной меры при преждевременных сильных родовых схватках у пациентки вне стационарных условий перед транспортировкой в больницу:

Начальная доза составляет болюс в 10 мкг гексопреналина внутривенно в течение от 5 до 10 минут. Болюс может быть получен путем добавления содержания 1 ампулы (10 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 10 мл. При необходимости, продолжительную дозу начинать с вливания 0,3 мкг гексопреналина в минуту (см. дозировка при кратковременном лечении преждевременных схваток при сокращении и/или раскрытии шейки матки).

Инфузия должна увеличиваться на 0,05 мкг/мин. каждые 10 минут и титроваться по отношению к сократительной деятельности матки и пульса матери для достижения удовлетворительного токолиза и под держания частоты сердцебиения матери на уровне менее 120 ударов/мин.

Продолжительность лечения

Согласно данным, не должна превышать 48 часов, так как основной эффект токолитической терапии состоит в отсрочке родов до 48 часов; статистически значимого эффекта на перинатальную смертность или заболеваемость в рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось. Это краткосрочная задержка может быть использована для реализации других мер, предназначенных для улучшения перинатального здоровья.

Особые меры предосторожности при инфузии

Доза должна подбираться в индивидуальном порядке с учетом подавления сокращений, учащения пульса и изменения артериального давления, которые являются ограничивающими факторами. Во время лечения нужно тщательно проверять данные параметры. Максимальная частота сердцебиения матери не должна превышать 120 ударов в минуту. Тщательный контроль уровня гидратации очень важен, он помогает избежать риска отека легких у матери. Объем жидкости, в котором назначается лекарственное средство, должен сводиться к минимуму. Также нужно использовать

устройство контроля инфузии, предпочтительно, шприцевой насос:

Противопоказания

Гексопреналин противопоказан в следующих случаях:

Гиперчувствительность к гексопреналину или любому из вспомогательных веществ любое состояние при сроке беременности менее 22 недель как токолитический агент для пациентов с уже наличествующей ишемической болезнью сердца или для пациентов со значительными факторами риска развития

ишемической болезни сердца.

Угроза прерывания беременности в течение 1-го и 2-го триместра любое состояние матери или плода, при котором продление беременности опасно, например, тяжелый токсикоз, внутриутробная инфекция, влагалищное кровотечение в результате предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслоение плаценты или пережатие пуповины внутриутробная гибель плода, известная смертельная врожденная или хромосомная аномалия, ведущая к летальному исходу тяжелые заболевания печени и почек глаукома.

Гексопреналин противопоказан при каких-либо существующих ранее медицинских условиях, с которыми бета-миметик имел бы нежелательный эффект, например, легочной гипертензией и сердечными заболеваниями, такими как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или каким-либо другим типом обструкции выводного тракта левого желудочка, например, аортальным стенозом.

Особые указания и особые меры предосторожности при использовании

Лечение должно проводиться в учреждениях, оборудованных надлежащим образом для проведения постоянного наблюдения за состоянием здоровья матери и плода.

Если мембраны разрываются или расширение шейки матки составляет больше 4 см, осуществлять токолиз с применением бета-агонистов не рекомендуется. В случае с токолизом гексопреналин следует использовать с осторожностью, а также во время всего лечения нужно наблюдать за кардиореспираторной функцией и осуществлять ЭКГ мониторинг.

Следующие меры контроля должны постоянно приниматься касательно матери и, когда это возможно/целесообразно, касательно плода:

Артериальное давление и частота сердечных сокращений -ЭКГ Баланс электролита и жидкости - для отслеживания отека легких Уровни глюкозы и лактата - с особым вниманием к больным сахарным диабетом Уровни калия - бета-агонисты, связанные с уменьшением калия в сыворотке крови, которые увеличивают риск развития аритмий (см. раздел 4.5).

Лечение нужно прекратить, если развиваются признаки ишемии миокарда (такие, как боль в груди или изменения ЭКГ).

Г ексопреналин не должен использоваться в качестве токолитика у больных со значительными факторами риска, или подозрением на какую-либо уже существующую болезнь сердца (например, тахиаритмию, сердечную недостаточность или заболевания клапанов сердца). При преждевременных родах у пациенток с известной или подозреваемой болезнью сердца, врач-кардиолог должен оценить возможность применения гексопреналина до момента его внутривенного вливания.

Отек легких

Так как во время или после лечения преждевременной родовой деятельности с помощью бета-агонистов сообщалось об отеке легких и ишемии миокарда, особого внимания требуют баланс жидкости и сердечно-дыхательная функция. Пациенты с предрасполагающими факторами, включая многоплодную беременность, задержку жидкости, инфекцию и преэклампсию у матери, могут иметь повышенный риск развития отека легких.

Введение с помощью шприцевого насоса, в отличие от внутривенного вливания, будет ограничивать риск появления излишней жидкости. Если развиваются признаки отека легких или ишемии миокарда, нужно подумать о варианте прекращения лечения. Это особенно

касается комбинированной терапии с применением кортикостероидов и-при наличии сопутствующих заболеваний (почечных заболеваний, отеков, протеинурий, гипертоний-гестоза).

Артериальное давление и частота сердиебиения

Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением-сердечного ритма матери примерно от 20 до 50 ударов в минуту. За пульсом матери нужно следить, а необходимость контролировать такое повышение путем снижения дозы или отмены препарата следует оценивать в каждом конкретном случае. В целом, пульс матери не должен превышать равномерную частоту в 120 ударов в минуту.

Артериальное давление пациентки во время вливания может немного снизиться; оно будет влиять на диастолическое давление больше, чем на систолическое. Понижение диастолического давления происходит, как правило, в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Влияние инфузии на ЧСС плода менее заметно, но также может быть и его увеличение до 20 ударов в минуту. Для того, чтобы свести к минимуму риск гипотензии, связанной с токолитической терапией, особое внимание обратите на то, чтобы во время процесса инфузии избежать сжатия вены, удерживая пациента в положении лежа на правом или левом боку.

Прием бета-агонистов связан с повышением уровня глюкозы в крови. Поэтому у матерей с сахарным диабетом следует держать под контролем уровень глюкозы в крови и уровень лактата, а лечение диабета скорректировать соответствующим образом, чтобы во время токолиза удовлетворить потребности больной диабетом матери.

Если роды происходят вскоре после лечения гексопреналином, новорожденный ребенок должен быть проверен на наличие признаков гипогликемии, так как гексопреналин может привести к повышению глюкозы и инсулина в крови матери, а также на предмет возможной повышенной кислотности в связи с потенциальным прохождением кислотных метаболитов через плаценту (лактат, кетоновые кислоты).

Гипертиреоз

Гексопреналин нужно с особой осторожностью назначать пациенткам, страдающим от тиреотоксикоза, и делать это только после тщательной оценки выгоды и рисков лечения.

Повышенная чувствительность к симпатомиметикам

Во время токолитической терапии бета-адренергическими агентами интенсивность признаков уже существующей дистрофической миотонии может усилиться.

У отдельных пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам гексопреналин может использоваться только в низких, индивидуально подобранных дозах, и при особенно тщательном медицинском наблюдении.

Пиросульфит, содержащийся в растворе гексопреналина для инъекций или его концентрат для приготовления раствора для инфузий, редко вызывает серьезные реакции гиперчувствительности, а также бронхоспазмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Галогенизированные анестетики

Из-за дополнительного антигипертензивного эффекта вялость сокращения матки может привести к кровотечениям; кроме того, при взаимодействии с галогенированными анестетиками сообщалось о серьезных нарушениях желудочкового ритма в связи с увеличением сердечной реактивности.

При возможности, за 6 часов до какой-либо запланированной анестезии галогенированными анестетиками, необходимо прекратить лечение.

Кортикостероиды

Системные кортикостероиды часто назначают во время преждевременных родов в целях ускорения развития легких плода. У женщин одновременно принимающих бета-агонисты и кортикостероиды были случаи отека легких.

Кортикостероиды, как известно, увеличивают уровень глюкозы в крови и могут привести к уменьшению уровня калия в сыворотке, поэтому совместное введение следует проводить осторожно, а в связи с повышенным риском возникновения гттергликемии и гипокалиемии за состоянием пациента нужно тщательно следить.

Противодиабетические препараты

Применение бета-агонистов связано с подъемом уровня глюкозы в крови, что может; толковаться как ослабление противодиабетической терами^ноэтому может понадобиться корректировка индивидуальной противодиабетической терапии.

Калиевыводяшие агенты

Благодаря гипокалиемичному эффекту бета-агонистов известно, что совместное введение калиевыводящих агентов повышает риск возникновения гипокалиемии, потому такие средства как диуретики, дигоксин, метилксантины и кортикостероиды следует принимать только после тщательной оценки выгод и рисков с учетом повышенного риска сердечных аритмий, возникающих в результате гипокалиемии.

Другие формы взаимодействий

Неселективные Р-блокаторы снижают эффективность или полностью нейтрализуют бета2 агонистический эффект гексопреналина.

Натрия лисульфит является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать Гинипрал® с другими растворами, кроме 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Препарат Гинипрал® не назначается до 20-й недели и после 37-й недели беременности, а также в период лактации (грудного вскармливания). В указанные сроки препарат применяется по показаниям (см. раздел «Показания к применению»).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития:

Очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Наиболее распространенные побочные эффекты гексопреналина связаны с фармакологической активностью бета-миметиков и могут быть ограничены или же их можно избежать с помощью тщательного наблюдения параметров гемодинамики, таких как кровяное давление и частота сердечных сокращений, а также необходимой корректировкой дозы. Как правило, после прекращения терапии они исчезают.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: липолиз;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: * гипокалиемия ; ,

Редко: *гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: мышечный тремор;

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: *тахикардия;

Часто: *учагценное сердцебиение, *снижение диастолического давления крови;

Редко: *нарушения сердечного ритма, например, мерцательная аритмия, ишемия миокарда; Частота неизвестна: повышение сердечного выброса, повышение систолического давления, небольшие изменения частоты сердечных сокращений у плода, жалобы на стенокардию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: *гипотония

Редко: *периферическая вазо дилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: *отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: потоотделение;

Частота неизвестна: покраснение кожи.

Избыточная активность мускулатуры матки приводит к выкидышам, либо ранним родам. Для сохранения плода необходимо медикаментозное лечение. Данная публикация - это адаптированная для непрофессионалов инструкция по использованию лекарственного средства Гинипрал при беременности.

Вконтакте

Причины возникновения патологии

Избыточная активность мускулатуры матки (гипертонус) возникает по перечисленным ниже причинам:

Стресс.
Дурные привычки - , алкоголь.
Адинамия.
Хронические недуги.
Слишком юный (<18) или чрезмерно зрелый (>35) возраст забеременевшей.
Предшествующие беременности аборты.
Многолетнее использование гормональных контрацептивов.
Заражение беременной респираторными вирусными инфекциями либо гриппом.

Важно! Препарат Гинипрал является средством сохранения беременности, а также предотвращения гипоксии плода

В конце периода вынашивания гипертонус возникает из-за многоводия, многоплодия, большой массы плода. Избыточная активность миометрия приводит к выкидышу или гипоксии эмбриона. Дефицит кислорода является причиной рождения больного ребенка. Использование Гинипрала может стать единственным способом сохранения беременности.

Форма выпуска

Медикамент выпускают в перечисленных ниже лекарственных формах:

Гинипрал в пилюлях. Это белые двояковыпуклые таблетки. Выпускают в картонных коробочках по 10 штук, размещенных в двух блистерах.
Ликвор для инъекций. Бесцветный раствор в ампулах по 2 мл, содержащий 10 мкг сульфата гексоприналина.
Гинипрал капельница. В одном флаконе находится 25 мкг активного компонента.

Гинипрал не переносит переохлаждения и перегрева. Оптимальные параметры сохранения - 18-25 градусов, сухой воздух и темнота, невскрытая упаковка. Тогда растворы пригодны Гинипрал не переносит переохлаждения и перегрева. Оптимальные параметры сохранения - 18-25 градусов, сухой воздух и темнота, невскрытая упаковка. Тогда растворы пригодны — 3, а таблетки — 5 лет.

Состав

Действующее вещество - гексопреналина сульфат. Рецептура разных лекарственных форм неодинакова. В таблетках Гинипрал, помимо гексопреналина, присутствуют приведенные ниже добавочные компоненты:

лактоза;
крахмал;
стеарат магния;
детоксикант коповидон;
глицерол;
соль ЭДТА динатриевая;
тальк.

Состав инъекционного Гинипрала , кроме активного компонента, включает перечисленные ниже вспомогательные вещества:

трилон Б;
сульфат натрия.

Концентрат Гинипрала для капельниц отличается повышенным содержанием активного компонента, и содержит, помимо него, перечисленные ниже вещества:

серная кислота;
пиросульфат и хлорид натрия.

Фармакология

Что такое гексопреналин? Это симпатомиметик, воздействующий на рецепторы гладкомускульных органов и снимающий спастические сокращения.

Происходит блокировка спонтанных или спровоцированных окситоцином схваток за счет дополнительной секреции Норадреналина.

Торможение сократительной способности матки назвали токолизом. Гинипрал является сильнодействующим средством и оказывает влияние на плод , поэтому его применение проходит под врачебным контролем.

Токолитическое действие наступает после внутривенного введения 3-7 минут спустя. Пролонгация обеспечивается свойством гексопреналина сульфата выводиться медленно, на протяжение недели желчью и уриной. Когда состояние беременной становится удовлетворительным, врач назначает пилюли.

Гинипрал преодолевает плацентарный рубеж и может оказывать угнетающее действие на формирование органов эмбриона. Поэтому лечение при беременности проходит под врачебным контролем.

Назначение

Терапевтический эффект от разных способов проникновения препарата в организм неодинаков. Токолитическую коррекцию беременной проводят в интервале между 22-36 неделями вынашивания. Гинипрал в форме концентрата для капельного введения показан в приведенных далее ситуациях:

Кратковременное сопровождение досрочных родов, протекающих без патологических явлений.
Во время переворачивания плода, находившегося в торцовом положении.
При транспортировании роженицы как экстраординарная мера.

Имеются показания для использования Гинипрала при токолитической терапии у беременной при возникновении перечисленных далее состояний:

Слишком частые родовые схватки, при которых возможно удушение плода из-за пережимания сосудов, питающих эмбрион (острый токолиз).
Сокращения чрезмерной интенсивности, когда цервикс уже раскрылся (массивное торможение).
Накладывание швов на шейку матки для сохранения беременности (длительный токолиз).

Для чего назначают Гинипрал в таблетированной форме при беременности? Обычно это происходит в русле пролонгации парентеральной токолитической терапии, когда интенсивность сокращений миометрия нормализуется. Если возникает опасность досрочных родов, гинипрал в форме пилюль применяется в превентивных целях.

Применение

Описываемый препарат - это сильнодействующее лекарство, обладающее терапевтическими достоинствами, а также побочными эффектами.

Самостоятельный прием Гинипрала противопоказан, потому что существуют риски прерывания беременности .

Внутривенное введение поручают опытному медицинскому работнику, который инфузирует содержимое ампулы в течение 5-10 минут при помощи инфузомата.

Быстрое введение приводит к передозировке, симптомы которой описаны ниже.

Гинипрал капельница при массивном токолизе подготавливается следующим образом:

В 0,5 дм3 жидкости растворяют 1-4 ампулы (по назначению врача) концентрата, для капельниц.
Скорость введения Гинипрала зависит от количества растворенного лекарства. При наименьшей концентрации нужно, чтобы в кровоток беременной поступало 120 капель, при наивысшей - 30.

За сутки традиционным способом ставятся две капельницы . Если применяют инфузомат, 3 ампулы Гинипрала растворяются 50 см3 жидкости, вводятся по 5 капель за минуту. В этой ситуации возможны повторные введения лекарства с интервалами 4 часа.

Применение Гинипрала при беременности для длительного токолиза состоит в следующем:

В половине литра раствора разводят 1…2 ампулы концентрата.
При низком содержании гинипрала аппарат настраивают на 30, для высокой - 15 капель за минуту.

Процедуру введения лекарства при беременности можно дублировать 4 часа спустя.

Максимальная продолжительность длительного или массивного токолиза - двое суток. За это время лимит расхода медикамента в форме раствора составляет 86, концентрата - 34 ампулы. Если проблема решена, доктор назначает беременным Гинипрал в пилюлях по разработанной им схеме.

Прием препарата нельзя прекращать резко. Постепенное снижение дозировки проводят под контролем врача.

В случае продолжения схваток пилюли принимают по одной согласно данным предоставленной ниже таблице:

После десятидневного курса употребления таблеток врач отменяет их или назначает индивидуальное лечение.

Противопоказания

Препарат в первом триместре беременности не применяют, хотя отрицательного влияния Гинипрала на плод не установлено.

Поэтому лекарство назначают, начиная с 23-недели беременности. Для использования Гинипрала существуют перечисленные ниже противопоказания :

Срок беременности <22 и>36 недель.
Персональная непереносимость гексопреналина.
Ишемическое заболевание сердца.
Легочная гипертензия.
Любое заболевание, перенесенное до середины беременности.
, возникавшая в 1 и 2 третях вынашивания.
Открывшаяся шейка матки диаметром >4 см.
Почечная несостоятельность.
Вагинальная геморрагия.
Внутриутробная гибель эмбриона в предыдущую беременность.
Глаукома.
Бронхиальная астма.
Гипертиреоз.

Побочные эффекты

Гинипрал при передозировке может вызывать перечисленные далее побочные действия :

Тахикардия.
Дрожание пальцев.
Чувство тревоги.
Гипотония.
Алиментарные патологии - тошнота, регургитация.
Обильная потливость беременной.
Задержка жидкости, уменьшение мочеотделения.
Аллергическая реакция.

Неприятные ощущения усиливаются, если , крепким чаем, обильным питьем, солеными кушаньями.

Особые указания

Гинипрал при беременности назначают, сопоставив возможный вред, который лекарство может нанести плоду с пользой для здоровья женщины. За состоянием беременной и эмбриона постоянно следят, проводя перечисленные ниже мероприятия:

Отслеживание сердечного ритма и колебаний артериального давления. Прием препарата сопровождается учащением пульса, важно, чтобы он не превысил у беременной 120 уд./мин .
При капельной инфузии Гинипрала следует контролировать давление, не допуская его падения ниже 100/60.При этом ухудшается самочувствие женщины, а у плода наблюдается .
Следует обращать внимание на возникновение отеков , проводя параллельно симптоматическую терапию.
Требуется вести контроль за уровнем калия и глюкозы. Первый показатель падает, второй растет.

Вконтакте гексопреналин

Химическое рациональное название:
C 22 H 34 N 2 O 10 S
N,N"-бис-гексаметилендиамин сульфат.

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
1 таблетка содержит:
Гексопреналина сульфат- 0,50 мг
Крахмал кукурузный - 27,8 мг
Лактозы гидрат - 80,0 мг
Коповидон - 8,0 мг
Динатрия эдетат дигидрат - 0,5 мг
Тальк - 0,8 мг
Магния стеарат - 0,8 мг
Глицерол пальмитостеарат - 1,6 мг

Описание
Белые, круглые двояковыпуклые таблетки.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

Бета2-адреномиметик селективный.

Код ATX: R03CC05

Фармакодинамика
ГИНИПРАЛ ® является селективным β 2 - симпатомиметиком, расслабляющим мускулатуру матки. Под воздействием ГИНИПРАЛа ® уменьшается частота и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Под действием ГИНИПРАЛа ® преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов. Вследствие своей β 2 - селективности ГИНИПРАЛ ® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Фармакокинетика
ГИНИПРАЛ ® состоит из двух катехоламиновых групп, которые в организме человека проходят процесс метилирования посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введении одной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность ГИНИПРАЛа ® к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия. Исследования с 3 Н-меченными веществами, проведенные на крысах показали, что выделение с мочой биологически активных веществ продолжается дольше по времени после внутривенной инъекции, чем после введения изопреналина; через 2 часа только 0,6% изопреналина выделялось в неизмененном виде. По сравнению с этим при использовании гексопреналина в течение первых 4-х часов 80% биологически активных веществ выделялось с мочой в неизмененном виде, то есть в виде свободного гексопреналина и монометилдеривата. Впоследствии повышается экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов. Кроме того, при внутрибронхиальном введении меченый 3 Н-гексопреналин в течение сравнительного длительного времени выделяется с мочой в форме биологически активного вещества. Часть введенного вещества остается активной в месте введения довольно долгое время. После внутримышечного введения активный метаболит также хорошо выводился с мочой. В месте инъекции довольно долгое время наблюдается действие препарата. Гексопреналин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, часть его выделяется с мочой в виде диметилированого метаболита.

Показания к применению
Угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата (в особенности больным, страдающих бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам);

Тиреотоксикоз;

Сердечно-сосудистые заболевания, особенно нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией; миокардит; порок митрального клапана и аортальный стеноз;

Ишемическая болезнь сердца (ИБС);

Артериальная гипертензия;

Тяжелый заболевания печени и почек;

Закрытоугольная глаукома;

Маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты;

Внутриматочные инфекции;

Беременность (1 триместр);

Период лактации. Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки ГИНИПРАЛ ® 0,5 мг следует запивать небольшим количеством воды. При отсутствии других рекомендаций следует точно соблюдать указанную дозировку.
Угроза преждевременных родов:
За 1-2 часа до окончания инфузии ГИНИПРАЛа ® начать прием таблеток ГИНИПРАЛа ® 0,5 мг. Принимать сначала по 1 таблетке каждые 3 часа, а затем каждые 4-6 часов (от 4 до 8 таблеток за сутки). Побочное действие
Во время применения ГИНИПРАЛа ® могут появиться головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев, повышенное потоотделение, тахикардия, головная боль, повышение активности "печеночых".
Может отмечаться понижение артериального давления, в особенности диастолического. В ряде случаев появляется тошнота и рвота.
Были зафиксированы единичные случаи нарушения ритма сердца (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии, затруднения дыхания. Эти симптомы очень быстро проходят после прекращения применения препарата.
Уровень сахара в крови, особенно при диабете, повышается за счет гликогенолитического действия препарата.
Диурез снижается, особенно в начальной стадии лечения. У пациенток со склонностью к задержке жидкости в тканях это может привести к возникновению отеков. Во время лечения ГИНИПРАЛом ® может снизиться интенсивность перистальтики кишечника (необходимо обратить внимание на регулярность стула).
У новорожденных - гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок. Передозировка
Симптомы: тревожность, тремор, повышенное потоотделение, выраженная тахикардия, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.
Лечение: применение антагонистов ГИНИПРАЛа ® - неселективных бета-адреноблокаторов, которые полностью нейтрализуют действие ГИНИПРАЛа ® . Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ряд препаратов, снижающих артериальное давление (например бета-адреноблокаторы) ослабляют действие ГИНИПРАЛа ® или нейтрализуют его.
Метилксантины (например, теофиллин) усиливают действие ГИНИПРАЛа ® .
Действие пероральных гипогликемических средств на фоне терапии ГИНИПРАЛом ® ослабляется.
Некоторые симпатомиметики (сердечно-сосудистые и антиастматические препараты), усиливают побочные эффекты ГИНИПРАЛа ® (тахикардия).
Средства для общей анестезии (фторотан) и адреностимуляторы усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
ГИНИПРАЛ ® несовместим с алкалоидами спорыньи, препаратами ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, а также с дигидротахистеролом и минералокортикоидами. Особые указания
Артериальное давление, пульс и сердечная деятельность должны находиться под постоянным наблюдением врача. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень сахара в крови. Под воздействием ГИНИПРАЛа ® уменьшается диурез, поэтому следует внимательно наблюдать за симптомами, отражающими задержку жидкости в организме (например: отеки ног, затрудненное дыхание). Особенно, это имеет значение в случае одновременного приема кортикостероидов или при заболеваниях почек.
Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости, снижение потребления соли. В процессе токолитического лечения необходимо контролировать опорожнение кишечника. При длительном лечении необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса. В случаях, когда разрыв околоплодной оболочки уже произошел и зев матки раскрыт более, чем на 2-3 см, шансы на успех токолитического лечения незначительны.
При необходимости проведения оперативного вмешательства следует проинформировать анестезиолога о терапии ГИНИПРАЛом ® .
Необходимо обязательно учитывать прием любых других препаратов в случае назначения терапии ГИНИПРАЛом ® .
Кофе и чай могут усилить побочные эффекты ГИНИПРАЛа ® .
При появлении побочных эффектов или противопоказаний необходимо проинформировать врача. Форма выпуска
По 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
В случае расфасовки и упаковки на ЗАО "ФармФирма "Сотекс":
По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал.
По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в пачку из картона. Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте при температуре 18° - 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности
5 лет. Не использовать после срока, указанного на упаковке. Отпуск из аптек
По рецепту.

Производитель:

"Никомед Австрия ГмбХ", Австрия. St. Peter-Strasse 25, А-4020 Linz, Austria.
Ст. Петер Штрассе 25, А-4020 Линц, Австрия.
Претензии потребителей направлять по адресу:
119049 Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2.
В случае расфасовки и упаковки препарата на ЗАО "ФармФирма "Сотекс" претензии потребителей направлять по адресу: 141345, Московская обл., Сергиево-Посадский р-ои, д. Сватково, и/о Сватково.

Женщине, вынашивающей ребенка, необходимо тщательно следить за своим состоянием, ведь в акушерской практике встречаются различные состояния, представляющие опасность для плода. А при их возникновении необходима качественная лечебная коррекция, которая включает и медикаментозную терапию. Среди препаратов, широко применяемых во время беременности, присутствует и Гинипрал. А тем, кому он назначался, скорее всего захочется узнать, что из себя представляет лекарство, как действует и безопасно ли для будущего ребенка. Эти вопросы лучше задать врачу, но некоторую информацию можно почерпнуть и из инструкции по применению.

Характеристики

Действующим веществом препарата Гинипрал является гексапреналин. Он относится к группе бета2-адреномимметиков, стимулируя соответствующие рецепторы в мышечном слое матки и бронхов. Это приводит к активации фермента аденилатциклазы и накоплению в клетках энергетического субстрата под названием циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). В конечном итоге снижается концентрация кальция в цитоплазме и падает возбудимость мышечных волокон.

Действие

Исходя из биохимических превращений, инициируемых гексапреналином, Гинипрал обладает главным эффектом, необходимым в акушерстве – токолитическим. Он расслабляет миометрий, приводя к снижению частоты и продолжительности его сокращений. Препарат устраняет схватки, возникающие самопроизвольно или под воздействием гормона окситоцина.

Помимо токолитического эффекта, у Гинипрала есть и другие позитивные эффекты. Он обладает бронходилатирующим действием, расширяя просвет дыхательных путей за счет расслабления гладкой мускулатуры в них. Параллельно реализуется небольшой десенсибилизирующий эффект – угнетается дегрануляция тучных клеток и высвобождение биологически активных веществ, повышающих проницаемость капилляров и участвующих в аллергических реакциях (в частности, лейкотриенов и гистамина). Оказывает некоторое влияние на обмен веществ, стимулируя глюконеогенез (образование глюкозы).

Показания

Препарат пользуется большой популярностью в акушерской практике. Гинипрал при беременности назначается женщинам, которым необходимо подавить сократительную активность матки. Такое лечение необходимо в следующих ситуациях:

Преждевременные роды.
Стремительная родовая деятельность.
Дискоординированные схватки.
Осложнения в родах (угроза разрыва матки, выпадение пуповины).
Операции и другие манипуляции (кесарево сечение, коррекция положения плода).
Внутриутробная асфиксия.

Для терапии острых состояний применяется Гинипрал в виде инфузионного раствора, а в дальнейшем лечение дополняется формами для перорального приема. Таблетки также используют в качестве профилактики преждевременных родов и при появлении их угрозы (повышение маточного тонуса). Кроме того, препарат применяется у женщин с сопутствующими состояниями, такими как бронхиальная астма или хронический обструктивный бронхит.

Показания к Гинипралу четко очерчены его терапевтическими эффектами. При беременности он часто применяется для устранения и профилактики преждевременных и сильных маточных схваток.

Распределение в организме

После перорального приема препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В тканях он подвергается преобразованию под влиянием специального фермента – катехол-О-метилтрансферазы. Только в этом случае гексопреналин приобретает свою активность. Выводится из организма с мочой (80% в течение 4 часов) и желчью в составе метаболитов.

Применение

Использовать препарат можно лишь по назначению врача. Специалист сначала проведет обследование беременной, подтвердит показания к применению Гинипрала, учтет все сопутствующие моменты, укажет дозировку и курс приема. Обязательно необходимо оценить потенциальный риск для плода.

Способ использования

Внутривенные вливания осуществляются двумя способами: струйным и капельным. Первый используется для достижения неотложного и массивного токолитического эффекта. Содержимое ампулы (2 мл) разводят физиологическим раствором в количестве 10 мл и медленно вводят в вену (на протяжении 5–10 минут). В дальнейшем могут назначить капельницу для длительного введения Гинипрала. Дозировку и скорость вливания контролируют с помощью инфузомата или по количеству капель в минуту, регулируя в соответствии с индивидуальными особенностями. Если на протяжении 2 суток схватки не возобновляются, то лечение продолжают в форме таблеток. Их принимают, запивая водой, сначала по одной каждые 3 часа, а затем в два раза реже, чтобы суммарная доза была до 8 таблеток в сутки.

Побочные эффекты

Препарат не лишен нежелательного воздействия на организм. У беременной женщины на фоне приема Гинипрала могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Сердечно-сосудистые: учащение сердцебиения, боли в кардиальной области, желудочковая тахиаритмия, снижение диастолического давления.
Нервно-вегетативные: головные боли, головокружение, повышение потливости, тревожность.
Аллергические: затруднения дыхания, анафилактический шок.
Желудочно-кишечные: тошнота и рвота, атония кишечника.
Водно-электролитные и метаболические: отеки, уменьшения диуреза, снижение калия и кальция в крови, повышение уровня глюкозы, трансаминаз.

Обязательно учитывается потенциальный риск для плода. А он все же есть. Если проводилось массивное лечение препаратом в родах, то у ребенка могут развиться спазм бронхов, анафилаксия, гипогликемия и ацидоз. При передозировке Гинипрала вероятно появление у женщины таких симптомов, как сильная тахикардия, тремор, головные и сердечные боли, одышка. В этом случае необходимо применение антагонистов – неселективных бета-блокаторов (например, пропранолола).

Побочные эффекты препарата достаточно разнообразны. Они касаются не только организма женщины, но и ее ребенка, но появляются в основном при использовании высоких доз.

Ограничения

Применять препарат необходимо осторожно. Еще на этапе обследования врач интересуется анамнезом и проводит необходимые анализы для исключения сопутствующих состояний, являющихся преградой для назначения лекарственного средства. Пациентка также должна сообщить, какие препараты из других групп принимает, ведь возможно их взаимодействие с гексопреналином.

Противопоказания

Как и многие препараты, Гинипрал имеет ряд противопоказаний к назначению. Все они указаны в инструкции и знакомы лечащему врачу. Поэтому перед началом терапии исключаются следующие состояния:

Заболевания сердца и сосудистой системы (тахиаритмии, ишемическая болезнь и гипертония, клапанные пороки).
Тяжелая почечная и печеночная патология.
Болезни щитовидной железы (тиреотоксикоз).
Глаукома (повышение внутриглазного давления).
Акушерские осложнения (преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровотечения, эндометрит).
Ранние сроки беременности (первый триместр).
Кормление ребенка грудью.

В указанных случаях препарат принимать нельзя, поскольку высок риск неблагоприятного воздействия на организм (как матери, так и ребенка). Тогда врач заменит Гинипрал более безопасным лекарством.

Взаимодействие

Эффекты гексопреналина ослабляются под влиянием блокаторов рецепторов к адреналину, а усиление действия наблюдается на фоне приема его агонистов (дофамин, норадреналин) или метилксантинов (эуфиллин). Гинипрал нельзя использовать совместно с трициклическими антидепрессантами, минералокортикоидами, ингибиторами моноаминоксидазы, препаратами кальция и витамина D.

Особые указания

На фоне применения препарата необходимо контролировать некоторые показатели работы организма: пульс и давление, водный баланс (введение жидкости и диурез), электролиты крови и глюкозу, опорожнение кишечника. Обязателен мониторинг состояния плода и плацентарного комплекса (кардиотокография). При появлении побочных эффектов следует информировать об этом врача. Возможно, лекарство придется отменить или снизить его дозировку.

Гинипрал часто назначают женщинам в положении для лечения и профилактики состояний, проявляющихся повышением маточного тонуса, сильными и преждевременными схватками. Но при его использовании важно учитывать все особенности действия и состояние организма. Это поможет минимизировать риск развития нежелательных проявлений, в том числе и для плода.

Интересное